UN NOUVEAU GENE SUPPRESSEUR DE TUMEUR

Il s'appelle Syk. C'est un nouveau gène suppresseur de tumeurs dans le cancer du sein. A Montpellier, l'équipe labellisée Ligue contre le cancer du Dr Peter Coopman progresse dans ses recherches qui pourraient mener au développement de nouvelles thérapies anticancéreuses. Explications des chercheurs.

L'enzyme Syk (Spleen tyrosine Kinase) a longtemps été considérée comme une molécule de signalisation exclusivement présente dans les cellules du sang impliquées dans la défense immunitaire. Nous avons été les premiers à démontrer que Syk est également présente dans les cellules mammaires normales, et que son expression est déficiente dans les tumeurs du sein. La ré-expression de Syk dans les cellules tumorales Syk-négatives inhibe leurs capacités de prolifération chez la souris. Ces résultats suggèrent que Syk serait un nouveau gène inhibant la formation des tumeurs. Une telle fonction était inconnue jusqu'alors pour cette enzyme. La perte du gène Syk et/ou son inactivation (par mutation par exemple) entraînerait ou contribuerait donc à la formation des tumeurs de sein. Toutefois, les mécanismes moléculaires par lesquels Syk agit comme suppresseur de tumeurs restent à identifier.

Nos recherches actuelles démontrent que Syk intervient à la fois au niveau de la division et de la motilité des cellules cancéreuses. Nous cherchons à comprendre pourquoi et comment Syk influence ces activités. Syk est une molécule de signalisation (une protéine kinase) qui modifie la fonction d'autres protéines (ses substrats) en y ajoutant un groupe phosphate. Ses substrats, actuellement peu connus, sont les effecteurs de son activité suppresseur de tumeurs et se trouvent à la fois au niveau de la membrane cellulaire et dans les centrosomes. les centrosomes sont des structures clefs de la division cellulaire. Nous avons pu identifier de multiples substrats de Syk en utilisant une approche chimique globale : l'analyse phospho-protéomique. Leur découverte permettra d'identifier les voies de signalisation gouvernées par Syk dans la cellule cancéreuse. Des recherches approfondies sur ces nouveaux substrats sont actuellement en cours, en utilisant des approches de biologie cellulaire et d'imagerie cellulaire (microscopie). En parallèle, notre équipe cherche à identifier les mécanismes moléculaires responsables de la perte d'expression de Syk au cours de la progression tumorale en utilisant des approches de biologie moléculaire.

Ce travail s'inscrit pleinement dans le cadre de la recherche anticancéreuse et pourrait avoir des retombées médicales au niveau pronostique et curatif.
En effet, la perte d'expression de Syk est corrélée avec un mauvais pronostic dans le cancer du sein. La compréhension de son mécanisme d'action et des évènements responsables de sa perte au cours de la progression tumorale pourrait à terme, mener au développement de nouvelles molécules anticancéreuses.