La Ligue Contre le Cancer du Puy-de-Dôme et la recherche en 2022

L'impact délétère des chimiothérapies sur la qualité de vie post-traitement est un problème majeur pour les survivants du cancer. A l’heure actuelle, les mécanismes associés aux conséquences à long terme des chimiothérapies sur les cellules germinales et donc sur la fertilité sont peu connus. Ainsi, notre projet vise à définir les mécanismes impliqués afin de proposer de nouvelles pistes de traitement pour combattre les cancers tout en minimisant les effets à long terme des traitements sur la fertilité voire la santé des descendants.

➡ David Volle

Le Taxol® ou paclitaxel (PTX), un agent qui cible les microtubules, est considéré comme numéro un des agents anticancéreux. Il induit cependant des effets secondaires délétères, notamment les neuropathies périphériques. Les médecins ne disposent pas de traitement pour les prévenir. Récemment, nous avons découvert une nouvelle molécule, Carba1, qui potentialise l’effet anti-tumoral du PTX, permettant d’en diminuer les doses. Par ailleurs, nos résultats indiquent que Carba1 exerce aussi un effet neuroprotecteur. Le projet que nous présentons vise à préciser l’action neuroprotectrice de Carba1 et le mécanisme d’action mis en jeu dans cette action. Il repose sur les expertises complémentaires de 3 équipes de la Région Rhône-Alpes-Auvergne. À terme, les molécules issues de ce projet pourraient répondre à un besoin médical non satisfait, pour limiter l’apparition des neuropathies et améliorer le confort des patients cancéreux traités.

➡ Laurence Lafanechère - Dynamique du Cytosquelette et Fonctions Nucléaires - UMR 5309, Institut pour l'Avancée des Biosciences, Grenoble

Les neuroblastomes qui sont des tumeurs malignes fréquentes chez le petit enfant sont dans la moitié des cas des maladies à haut risque. Actuellement, aucun biomarqueur moléculaire pronostique ou prédictif n'est disponible en clinique pour identifier ces tumeurs réfractaires. Nous avons préalablement montré que la quantification moléculaire de la maladie résiduelle par l'expression des ARNm adrénergiques pourrait permettre d’identifier certains enfants qui vont progresser ou rechuter, Dans notre projet actuel, nous étudierons l’hypothèse selon laquelle la détection moléculaire des ARNm mésenchymateux identifie la maladie réfractaire responsable de la progression et de la rechute et qu’une combinaison des ARNm mésenchymateux et adrénergiques détectera de manière plus fiable la maladie cliniquement pertinente et les rechutes de façon précoce.

➡ Victoria Greze - UNITE CRECHE - CIC 1405, CHU Estaing, Clermont-Ferrand

CHEK2 est un gène suppresseur de tumeur activé lors de dommages à l'ADN C’est donc un gène capital pour prévenir le cancer et une altération de sa fonction conduit probablement à une augmentation du risque d’en développer un.

Cependant, toute variation de ce gène n’impacte pas sa fonction. Or, prédire l’effet d’une mutation de ce gène sur sa fonction est particulièrement difficile sans des tests complémentaires. Ce gène n’est donc pas analysé en routine lors de prédispositions héréditaires des cancers car les médecins ne sauraient pas différencier les mutations dangereuses des bénignes.

Nous proposons de mettre au point un ensemble de tests in vitro capables de classer les mutations détectées dans ce gène. En nous concentrant sur les mutations délétères, nous pourrons ainsi mieux évaluer l’impact réel de CHEK2 dans la prédisposition aux cancers et offrir un conseil génétique plus complet aux patients.

➡ Yannick Bidet - Imagerie Moléculaire et Stratégies Théranostiques, Clermont-Ferrand

Le chondrosarcome, ou tumeur du cartilage, représente 30 % de l’ensemble des tumeurs osseuses. Résistant à la chimio- et à la radiothérapie, le seul traitement efficace à ce jour est la chirurgie. Il est désormais bien admis qu’un affaiblissement du système immunitaire est étroitement lié à la progression des cancers. L’UMR1240 Inserm/UCA de Clermont-Ferrand, en collaboration avec le Centre Léon Bérard de Lyon, souhaite alors explorer les mécanismes mis en jeu dans cette immunosuppression et identifier une ou plusieurs cibles thérapeutiques dont le ciblage pourrait à terme améliorer la prise en charge du chondrosarcome qui n’a pas évolué depuis les dernières décennies.

➡ Caroline Peyrode - MR 1240 Inserm/UCA​ et IMoST « Imagerie Moléculaire et Stratégies Théranostiques » Clermont-Ferrand

Chez les adolescents et adultes jeunes (AYA), les lymphomes représentent la pathologie maligne la plus fréquente. Le taux de guérison est supérieur à 80%, mais plus d’un tiers des guéris gardent des séquelles qui altèrent leur condition physique. Les bénéfices de l’AP sont aujourd’hui reconnus en prévention primaire, secondaire et tertiaire chez l’adulte. De rares données pédiatriques montrent que la réponse métabolique à l’effort chez les survivants est modifiée par rapport aux contrôles. Les études concernant les adolescents sont quasi inexistantes et les résultats difficilement généralisables, compte tenu de l’hétérogénéité et des faibles effectifs.

Objectif : Comparer la condition physique et la réponse métabolique et physiologique à l’exercice chez les adolescents et adultes jeunes après le traitement d’un lymphome à celle de volontaires sains.

➡ Justyna Kanold - CRECHE INSERM 1405, Clermont-Ferrand