La Ligue Contre le Cancer du Puy-de-Dôme et la recherche en 2021

L’apport des thérapies ciblées a bouleversé la prise en charge des hémopathies chroniques. Cependant, dans la plupart des cas, une sous-population de cellules résiste et est responsable de la résurgence ultérieure de la maladie. Notre équipe s’intéresse au rôle de l’hétérogénéité intra-clonale dans l’évolution des hémopathies chroniques traitées par thérapie ciblée telle que la leucémie lymphoïde chronique (LLC) pour laquelle des thérapies inhibitrices de tyrosine kinases (Bruton tyrosine kinase) ou de BCL2 sont disponibles. Nous avons récemment révélé le rôle du métabolisme énergétique dans la résistance de la LLC à l’inhibition de BCL2 (Cancer Cell 2019). Notre projet est désormais d’identifier les voies métaboliques impliquées afin de mieux comprendre le processus de résistance pour le prévenir et le contourner.

➡ M. GUIEZE Romain, PROJET METAVEN - Evaluation du rôle du métabolisme énergétique dans la leucémie lymphoïde chronique

Le cancer de la prostate en échappement suite à une thérapie hormonale anti-androgène ne propose que peu d’alternatives. Ces cancers sont le plus souvent très agressifs et répondent très mal aux agents chimiothérapeutiques conventionnels. Le développement de nouveaux traitements constitue donc un enjeu majeur dans la prise en charge clinique des patients en échec à l’hormonothérapie. Notre équipe s'intéresse depuis de nombreuses années au récepteur LXR bêta comme cible thérapeutique.

Des traitements ciblant ce récepteur sont actuellement en essais cliniques pour le traitement de certains lymphomes. Ce projet de recherche, en collaboration avec les chimistes de l'Institut de Chimie de Clermont-Ferrand, vise à identifier des dérivés de flavonoïdes naturels et de les tester dans les modèles précliniques. Deux axes sont développés: i) la caractérisation in vitro de l’activité des dérivés synthétiques; ii) l’étude in vivo de l’extension métastatique sur un modèle de greffes orthotopiques, technique maîtrisée au laboratoire, suite à un traitement avec un ou deux dérivés synthétiques des flavonoïdes spécifiques de LXR bêta.

➡ M. LOBACCARO Jean Marc, Institut Génétique, Reproduction, Développement, Université Clermont Auvergne, 63003 CLERMONT FERRAND

L’échappement tumoral est un des mécanismes permettant aux tumeurs de se maintenir et de disséminer dans l’organisme. Les nouvelles approches thérapeutiques telles que l’immunothérapie, visent à rétablir le contrôle de l’immunité antitumorale sur la tumeur. Cependant, l’inflammation, notamment favorisée par la situation d’obésité, s’oppose à cette régulation.

Ce projet vise à montrer l’intérêt des bioactifs alimentaires immunomodulateurs tels que la vitamine D pour optimiser la polarisation de l’immunité intratumorale afin de favoriser la lutte antitumorale. A partir des échantillons tissulaires (tissus adipeux viscéral et inguinal, tumeurs, muscles) issus du modèle animal préalablement réalisé (Aldekwer et al. 2020), la polarisation cellulaire et cytokinique sera évaluée en parallèle de l’activation des voies de signalisation cellulaire. Les mécanismes cellulaires seront explicités par une approche in vitro tridimensionnelle à partir de sphéroïdes de cellules cancéreuses en présence d’adipocytes matures isolés des tissus animaux ou de leurs sécrétomes.

Ces travaux, à terme, devraient permettre l’objectivation de prise en charge personnalisée nutritionnelle à visée immunomodulatrice en soutien des traitements.

➡ M. ROSSARY ADRIEN, Equipe ECREIN, Unité de Nutrition Humaine, UMR 1019 INRAe-UCA,UFR de Pharmacie, TSA 50400, 28 place Henri Dunant, 63001 Clermont-Ferrand cedex 01

The adrenal glands are part of the endocrine system and release hormones that help control blood pressure, metabolism, the immune system, and the stress response. When cancer arises in this tissue, it is rare and aggressive, and patients are more commonly women than men. In order to further understand this disease, we created a mouse model of adrenal cancer and found that only female mice developed cancer. In males, immune cells known as macrophages are recruited and eat the cancer cells, preventing tumor formation. Interestingly, we see that male patients tend to have more “hungry” macrophages than female patients, potentially providing evidence as to why there is a sex bias in this disease.

➡ M. WILMOUTH JR James, Physiopathologie moléculaire des tissus surrénaux et endocriniens - Institut Génétique Reproduction et Développement - UMR6293, U1103