La Ligue contre le cancer du Puy-de-Dôme et la recherche en 2025

LAINE Emmanuelle - UCA d’auvergne - Clermont Ferrand

Dr Demidem, Dr F. Dahloul, Dr J. Sun, Dr Rossary, Pr ABERGEL

UMR INRA – Université Clermont Auvergne 1019

Service de médecine digestive et hépato-biliaire, CHU Estaing, Clermont-Ferrand

Chez les enfants ou adolescents atteints de cancer, la congélation de tissu ovarien et tissu testiculaire est la seule option afin de préserver leur fertilité. Une fois en rémission et désir d’enfant, l’utilisation de ces tissus par autogreffe comporte un risque de réintroduire des cellules cancéreuses, en particulier dans le cas de cancers à haut pouvoir de dissémination, tels que le neuroblastome ou le sarcome d’Ewing. Par ailleurs, des traitements anticancéreux le plus souvent toxiques pour la reproduction sont indiqués. Une préservation de la fertilité est donc fortement conseillée. Il est essentiel de détecter ces cellules tumorales dans les tissus ovariens et testiculaires avant leur utilisation afin d’éviter leur réintroduction au moment de la greffe pour restauration de fertilité. Dans notre étude, deux techniques de détection seront comparées (sensibilité et spécificité) : la RT-qPCR et la PCR digitale. Puis, les tissus ovariens et testiculaires de patients prépubères atteints de neuroblastome et de sarcome d’Ewing seront analysés par ces deux techniques afin d’évaluer la présence de cellules tumorales et de valider ou non leur utilisation pour restaurer leur fertilité.

Les patientes avec antécédents personnels ou familiaux de cancers du sein peuvent consulter en oncogénétique afin d’évaluer leur risque de développer un cancer du sein. Si ce risque est considéré comme élevé, une analyse moléculaire d’un prélèvement sanguin par séquençage des gènes de prédisposition aux cancers du sein pourra être proposée. Parmi ces gènes de prédisposition, les variants pathogènes du gène CHEK2 induisent une augmentation modérée du risque de cancer du sein (multiplication du risque par 2 à 3). Cependant dans un grand nombre de cas, des variants sont identifiés dans le gène CHEK2 mais il est actuellement impossible de savoir si ces variants sont pathogènes (responsables de la prédisposition) ou non.

Notre projet a pour objectif de développer un test sur des cellules de cancer du sein en culture afin de répondre à la question de la pathogénicité de ces variants. Ceci permettra d’expliquer la prédisposition au cancer du sein pour de nombreuses patientes et ainsi de mieux définir leur risque de cancer du sein et le suivi diagnostic à leur proposer.

Les cellules CAR-T consistent à transformer les cellules immunitaires d’un patient pour qu’elles reconnaissent et détruisent les cellules cancéreuses. Très efficaces dans certains cancers du sang, elles restent encore difficiles à utiliser contre les tumeurs solides. Ce projet vise à développer une nouvelle thérapie CAR-T ciblant la protéine MUC16, présente à la surface de plusieurs cancers, notamment ceux de l’ovaire et du pancréas. Mené par des équipes françaises et norvégiennes, il s’appuie sur des résultats préliminaires prometteurs obtenus en laboratoire et chez l’animal. Ce projet vise à identifier les cancers exprimant le plus MUC16, tester une version optimisée du traitement et vérifier sa sécurité afin d’éviter toute attaque de tissus sains. Nous évaluerons également une technologie innovante, appelée NUTRIREG, destinée à renforcer l’efficacité des cellules CAR-T et à prolonger leur action. À terme, l’objectif est de produire un médicament répondant aux normes cliniques pour préparer un futur essai chez l’Homme et offrir une nouvelle option thérapeutique aux patients atteints de cancers solides résistants aux traitements conventionnels.